Aplicación de las ciclodextrinas como excipientes en productos farmacéuticos: ¿por qué no en formulación magistral? / Use of cyclodextrins as excipients in pharmaceutical products: why not in extemporaneous preparations?

Objetivo: Evaluar la utilización de ciclodextrinas como excipientes enformulación magistral desde el punto de vista galénico, biofarmacéuticofarmacocinético,toxicológico, regulatorio, económico y comercial.Método: Búsqueda bibliográfica de artículos de revisión y originalescon alto índice de citas, consulta de documentos regulatorios y legislativosy de farmacopeas de reconocido prestigio.Resultados: La solubilidad, la resistencia a la hidrólisis y la eficienciade complejación varían según la ciclodextrina y el fármaco que se pretendecomplejar. En algunos casos es necesario añadir excipientes paramejorar la eficiencia de complejación. Los procesos de complejación defármacos con ciclodextrinas a nivel de laboratorio son poco robustos yademás existe mucha variabilidad para una misma ciclodextrina entreproveedores y lotes de un mismo proveedor, requiriéndose más controlesen las fórmulas elaboradas. La estabilidad de los complejos ciclodextrinas-fármaco puede alterar la biodisponibilidad oral de los fármacos.Además, algunas ciclodextrinas optimizan la permeabilidad a través demembranas biológicas específicas y el tiempo de contacto con las mismas.Aunque son seguras, superados determinados umbrales de dosis ytiempos de administración pueden producir efectos secundarios. Solo lasciclodextrinas que están reconocidas como excipientes en farmacopeaspueden utilizarse en formulación magistral. Las ciclodextrinas suponen unincremento del coste en formulación magistral y su adquisición a través deproveedores reconocidos no es siempre posible.Conclusiones: A pesar de sus interesantes propiedades como excipientesderivadas de la formación de complejos de inclusión, la necesidadde mayores controles de calidad, estudiar constantes de estabilidad, sualto coste y difícil adquisición pueden explicar por qué la utilización deciclodextrinas en formulación magistral no se considera una alternativaviable en la actualidad.

Objective: To conduct an assessment of cyclodextrins used as excipientsin pharmaceutical formulations, considering compounding, biopharmaceuticalpharmacokinetic,toxicological, regulatory, economic and commercial aspects.Methods: A literature search was performed of highly cited review andoriginal articles. Regulatory and legislative documents and well-establishedpharmacopoeias were also consulted.Results: Solubility, resistance to hydrolysis and complexation efficiencyare variables that depend on the cyclodextrin itself and on the drug to becomplexed. In some cases, addition of excipients is necessary to improvecomplexation efficiency. Complexation of drugs with cyclodextrins atlaboratory scale tends to be rather inconsistent. Moreover, wide variationsexist for the same cyclodextrin across different suppliers and evenacross batches from the same supplier. This means more control analysesmust be carried out of pharmaceutical preparations. Problems with thestability of cyclodextrin-drug complexes could affect the oral bioavailabilityof the drugs. Additionally, some cyclodextrins may optimize the drug’spermeability through specific biological membranes and the length of timeit remains in contact with them. Despite the safety profile of cyclodextrins,exceeding certain dosing thresholds and administration times might causeadverse effects. Only cyclodextrins recognized as excipients by well-established pharmacopeias should be used in pharmaceutical compounding.Cyclodextrins lead to an increase in the global costs of compounding andtheir purchase through recognized suppliers is often unfeasible.Conclusions: Despite their interesting properties as excipients due toinclusion complex formation, the need to carry out more quality controlanalyses and stability constant studies, combined with the high cost anddifficulty to purchase cyclodextrins, may explain why their use in pharmaceuticalcompounding is currently not a viable alternative.

Use of cyclodextrins as excipients in pharmaceutical products: why not in extemporaneous preparations?

OBJECTIVE: To conduct an assessment of cyclodextrins used as excipients in  pharmaceutical formulations, considering compounding,  iopharmaceuticalpharmacokinetic, toxicological, regulatory, economic and  commercial aspects. METHODS: A literature search was performed of highly cited review and original articles. Regulatory and legislative documents and well-established pharmacopoeias were also consulted. RESULTS: Solubility, resistance to hydrolysis and complexation efficiency are  variables that depend on the cyclodextrin itself and on the drug to be complexed. In some cases, addition of excipients is necessary to improve complexation efficiency. Complexation of drugs with cyclodextrins at laboratory scale tends to be rather inconsistent. Moreover, wide variations exist for the same cyclodextrin across different suppliers and even across batches from the same supplier. This means more control analyses must be carried out of pharmaceutical preparations. Problems with  the stability of cyclodextrin-drug complexes could affect the oral bioavailability of the drugs. Additionally, some cyclodextrins may optimize the  drug's permeability through specific biological membranes and the length of  time it remains in contact with them. Despite the safety profile of  cyclodextrins, exceeding certain dosing thresholds and administration times  might cause adverse effects. Only cyclodextrins recognized as excipients by  well-esta blished pharmacopeias should be used in pharmaceutical  compounding. Cyclodextrins lead to an increase in the global costs of  compounding and their purchase through recognized suppliers is often  unfeasible. CONCLUSIONS: Despite their interesting properties as excipients due to inclusion  complex formation, the need to carry out more quality control analyses and stability constant studies, combined with the high cost  and difficulty to purchase cyclodextrins, may explain why their use in  pharmaceutical compounding is currently not a viable alternative.

OBJETIVO: Evaluar la utilización de ciclodextrinas como excipientes en formulación magistral desde el punto de vista galénico,  iofarmacéuticofarmacocinético, toxicológico, regulatorio, económico y  comercial.Método: Búsqueda bibliográfica de artículos de revisión y originales con alto  índice de citas, consulta de documentos regulatorios y legislativos y de  farmacopeas de reconocido prestigio. RESULTADOS: La solubilidad, la resistencia a la hidrólisis y la eficiencia de  complejación varían según la ciclodextrina y el fármaco que se pretende complejar. En algunos casos es necesario añadir excipientes para mejorar la eficiencia de complejación. Los procesos de complejación de fármacos con ciclodextrinas a nivel de laboratorio son poco robustos y además existe mucha variabilidad para una misma ciclodextrina entre proveedores y lotes de un mismo proveedor, requiriéndose más controles en las fórmulas elaboradas. La estabilidad de los complejos  ciclodextrinas-fármaco puede alterar la biodisponibilidad oral de los fármacos. Además, algunas ciclodextrinas optimizan la permeabilidad a través  de membranas biológicas específicas y el tiempo de contacto con las mismas. Aunque son seguras, superados determinados umbrales de dosis y tiempos de administración pueden producir efectos secundarios. Solo las ciclodextrinas que están reconocidas como excipientes en farmacopeas concerpueden utilizarse en formulación magistral. Las ciclodextrinas suponen  un incremento del coste en formulación magistral y su adquisición a través de proveedores reconocidos no es siempre posible. CONCLUSIONES: A pesar de sus interesantes propiedades como excipientes derivadas de la formación de complejos de inclusión, la necesidad de mayores controles de calidad, estudiar constantes de estabilidad, su alto coste y difícil adquisición pueden explicar por qué la utilización de ciclodextrinas en formulación magistral no se considera una alternativa viable en la actualidad.

Hospital Pharmacy Compounding against COVID-19 pandemic.

As in other areas of the health system, COVID-19 has had a dramatic impact on  hospital compounding. This area has faced numerous challenges, including the  shortage of frequent-use products (hydroalcoholic solutions, lopinavir/ritonavir  suspension), the use of new preparations for SARS-CoV-2 (tocilizumab,  remdesivir), or requests from overwhelmed wards unable to assume the safe  preparation of a high volume of medications (intravenous solutions). The  demand for all types of preparations (topic and oral medications, intravenous  solutions) has increased dramatically. This increase has highlighted the shortage of resources allocated to this area, which has made it difficult to meet the high  demand for preparations. In addition, the pandemic has revealed the scarcity of  research on such basic aspects as agent stability and drug compatibility. One of  the most relevant conclusions drawn from the COVID-19 pandemic is that the  basic areas of hospital pharmacy, along with other, must be maintained and  reinforced, as these are the areas that make us essential.

Como todo el sector sanitario, la farmacotecnia hospitalaria ha sufrido el impacto de la pandemia de la COVID-19, enfrentándose a la necesidad de cubrir el  desabastecimiento de productos de uso frecuente (soluciones hidroalcohólicas,  lopinavir/ritonavir suspensión), a nuevas preparaciones surgidas de las nuevas  necesidades provocadas por el SARS-CoV-2 (tocilizumab, remdesivir), o a  peticiones de plantas desbordadas por la carga asistencial, incapaces de asumir  con un mínimo de seguridad la preparación de numerosos medicamentos  (mezclas intravenosas). El incremento de actividad ha sido en todo tipo de  preparados (tópicos, orales y mezclas intravenosas) y ha puesto de manifiesto la escasez de recursos destinados a esta área, que se ha traducido en serios  problemas para afrontar todas las elaboraciones necesarias, así como la falta de  investigación en aspectos tan básicos como la estabilidad o la compatibilidad de  medicamentos. Probablemente, una de las conclusiones más importantes que  podemos extraer tras la COVID-19 es que ­sin menospreciar otras áreas de la  farmacia hospitalaria que también deben desarrollarse­ debemos mantener y  potenciar las áreas básicas de nuestra profesión. Aquellas que nos hacen imprescindibles.

La importancia del control de calidad de las materias primas empleadas en formulación magistral / The importance of quality control in raw materials used in pharmaceutical formulations

No disponible

The importance of quality control in raw materials used in pharmaceutical formulations.

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La farmacotecnia hospitalaria frente a la COVID-19 / Hospital Pharmacy Compounding against COVID-19 pandemic

Como todo el sector sanitario, la farmacotecnia hospitalaria ha sufrido el impacto de la pandemia de la COVID-19, enfrentándose a la necesidad de cubrir el desabastecimiento de productos de uso frecuente (soluciones hidroalcohólicas, lopinavir/ritonavir suspensión), a nuevas preparaciones surgidas de las nuevas necesidades provocadas por el SARS-CoV-2 (tocilizumab, remdesivir), o a peticiones de plantas desbordadas por la carga asistencial, incapaces de asumir con un mínimo de seguridad la preparación de numerosos medicamentos (mezclas intravenosas). El incremento de actividad ha sido en todo tipo de preparados (tópicos, orales y mezclas intravenosas) y ha puesto de manifiesto la escasez de recursos destinados a esta área, que se ha traducido en serios problemas para afrontar todas las elaboraciones necesarias, así como la falta de investigación en aspectos tan básicos como la estabilidad o la compatibilidad de medicamentos. Probablemente, una de las conclusiones más importantes que podemos extraer tras la COVID-19 es que -sin menospreciar otras áreas de la farmacia hospitalaria que también deben desarrollarse- debemos mantener y potenciar las áreas básicas de nuestra profesión. Aquellas que nos hacen imprescindibles

As in other areas of the health system, COVID-19 has had a dramatic impact on hospital compounding. This area has faced numerous challenges, including the shortage of frequent-use products (hydroalcoholic solutions, lopinavir/ritonavir suspension), the use of new preparations for SARS-CoV-2 (tocilizumab, remdesivir), or requests from overwhelmed wards unable to assume the safe preparation of a high volume of medications (intravenous solutions). The demand for all types of preparations (topic and oral medications, intravenous solutions) has increased dramatically. This increase has highlighted the shortage of resources allocated to this area, which has made it difficult to meet the high demand for preparations. In addition, the pandemic has revealed the scarcity of research on such basic aspects as agent stability and drug compatibility. One of the most relevant conclusions drawn from the COVID-19 pandemic is that the basic areas of hospital pharmacy, along with other, must be maintained and reinforced, as these are the areas that make us essential